CYTADREN

Descripción:


La aminoglutetimida se identifica principalmente como un inhibidor de la síntesis de
esteroides adrenocorticales. Su función principal es bloquear la conversión de
colesterol en pregnenolona, que es necesaria para la biosíntesis de glucocorticoides,
mineralocorticoides, estrógenos y andrógenos suprarrenales. La aminoglutetimida es
un inhibidor inespecífico y también bloquea varios otros pasos en la síntesis de
esteroides, incluida la hidroxilación en C-11, C-18 y C-21, y la aromatización de
andrógenos a estrógenos. El medicamento puede usarse clínicamente para tratar el
cáncer de mama dependiente de estrógenos y para tratar el síndrome de Cushing,
que es una afección en la que el cuerpo produce en exceso la hormona cortisol. El
efecto que la aminogluthetimida puede tener sobre la producción de cortisol y
estrógeno es lo que lo convierte en un fármaco de interés para los atletas y culturistas.
Inhibición del cortisol: si bien el cortisol es una hormona esencial para la vida, sus
niveles también pueden variar mucho dentro de los rangos "normales" según el
individuo, su entrenamiento y estado dietético, y muchos otros factores metabólicos
personales. Ha sido una búsqueda común en la comunidad deportiva encontrar
formas de controlar (limitar) la producción de cortisol. Esto se debe a que mientras
los andrógenos le dan a las células musculares un mensaje para aumentar la síntesis
de proteínas, el cortisol (una hormona catabólica) transmite un mensaje para
descomponer y liberar aminoácidos. Si se puede limitar este mensaje catabólico, en
teoría debería aumentarse la síntesis neta de proteínas. Varios atletas y culturistas
han usado aminoglutetimida para este propósito, generalmente en combinación con
esteroides anabólicos / androgénicos porque tiene un nivel bajo de inhibición de
andrógenos. Junto con incluso una dosis relativamente pequeña, Se pensaba que se
podía cambiar la proporción de hormonas anabólicas a catabólicas a favor de las
primeras, siendo el objetio el crecimiento de nuevos músculos. Los resultados para
este uso se han mezclado.


Sin embargo, cuando se examinó por primera vez en el ámbito del atletismo, la
investigación estaba vacía sobre la mejor manera de usar la aminoglutetimida como
un anticatabólico reductor de cortisol. Apodado el "fenómeno de escape suprarrenal",
se ha observado que después de un corto período de uso regular, su cuerpo a
menudo reacciona a niveles reducidos de cortisol aumentando la liberación de otra
hormona, ACTH (hormona adrenocorticotrópica). El aumento de ACTH podría
superar la actividad de la aminoglutetimida, lo que haría que su cuerpo reanudara
sus niveles originales de producción de cortisol.(anulando los beneficios de la
inhibición del cortisol) .649 Se administra a los pacientes una cantidad moderada de
hidrocortisona (20-30 mg al día) cuando esto ocurre. Esto puede evitar que la
actividad de los glucocorticoides disminuya por completo, previniendo la respuesta
de ACTH y permitiendo que el fármaco retenga su efecto. Sin embargo, para los
atletas, la suplementación con glucocorticoides probablemente sería
contraproducente dado el objetivo deseado. Por lo tanto, se implementó un régimen
de administración de 2 días con 2 días de descanso como una forma de retrasar o
incluso evitar el fenómeno de escape suprarrenal. Sin embargo, esta estrategia se
basa en la teoría y la experimentación, y ningún estudio clínico ha evaluado la
aminiglutetimida como un agente anti-catabólico.



Es importante señalar que, si bien muchas personas creen que han usado este
medicamento como anticatabólico, pocas han tomado la dosis correcta. Cuatro
comprimidos al día, o 1.000 mg, parece necesario para inhibir significativamente la
enzima demolasa (la enzima responsable de convertir el colesterol en pregnenolona,
y el objetivo cuando se desea reducir el cortisol). Aquellos que se aventuran a este
alto comúnmente reportan fatiga y malestar, indicando que el medicamento es
intolerable para cualquier tipo de uso prolongado. Hoy en día, muchos atletas y
culturistas aceptan que el uso propuesto originalmente de aminogluthetimida como
un agente de construcción muscular no esteroideo no parece ser plausible. Los
únicos casos en los que este autor realmente ha oído hablar de que este fármaco se
haya utilizado en tales dosis de manera consistente con cualquier tipo de respuesta
positiva fueron los culturistas competitivos que tomaron Cytadren en dosis altas poco
antes de un concurso. Afirmaron que el aumento a corto plazo en la proporción de
andrógenos a corticosteroides ayudó en gran medida a sus habilidades para lograr
un físico duro y denso listo para el espectáculo, y acreditaron que el medicamento es
realmente un agente previo al concurso muy eficaz. Al hablar con el difunto Paul
Borresen, resumió el uso de Cytadren antes del concurso al afirmar:"Tengo una
experiencia considerable con el uso de dosis altas. Hace que los atletas se sientan
somnolientos y débiles. Parece ayudar los últimos diez días antes de un espectáculo,
y esto está probado y probado ".


Inhibición de la aromatasa: la aminoglutetimida es un inhibidor de la aromatasa eficaz
y tiende a inhibir la actividad de esta enzima en una dosis mucho menor de la
necesaria para la inhibición de la producción de corticosteroides.650 651 Si bien
normalmente se necesita una dosis diaria de 1000 mg para inhibir el cortisol, la
supresión máxima de los niveles de aromatasa y estrógeno se logra típicamente con
una dosis entre 250 mg y 500 mg, un punto en el que no se produce un bloqueo
fuerte de esteroides suprarrenales. señalado. Tampoco parece haber un beneficio
adicional al agregar cortisol en términos de tasa de supervivencia / respuesta entre
los pacientes con cáncer de mama, lo que indica el hecho de que el "fenómeno de
escape suprarrenal" tiene poca relación con su capacidad como inhibidor de la
aromatasa. En última instancia, parece que no solo necesitamos una dosis más alta
(1,000 mg o 4 tabletas por día como mínimo) para inhibir realmente la producción de
cortisol, sino también que no es necesario que un atleta implemente un horario de
dosis rotatorio si el medicamento está siendo administrado. utilizado como anti-
estrógeno.


La aminoglutetimida generalmente se considera altamente entre los atletas y
culturistas como un agente de mantenimiento de estrógenos. Los estudios han
demostrado que es capaz de disminuir la actividad de la aromatasa hasta en un 92%
después de la administración de 250 mg por día. Las tasas de respuesta de los
pacientes también muestran que la aminoglutetimida es al menos tan eficaz como la
terapia con tamoxifeno en el tratamiento de las células cancerosas dependientes de
estrógenos, y más eficaz en determinadas condiciones. Sin embargo, debido a su
amplia gama discutida de actividad inespecífica, incluida la inhibición potencial no
solo de estrógenos, sino también de corticosteroides, aldosterona y andrógenos, no
se considera tan altamente como inhibidores de aromatasa más nuevos (segunda y
tercera generación) en términos de comodidad y eficacia del paciente, y no se usa
ampliamente para este propósito en la actualidad. Sin embargo, los atletas todavía
tienden a considerarlo como un remedio eficaz para los efectos secundarios
estrogénicos como la ginecomastia, el aumento de la retención de agua y el aumento
de grasa.
Historia:


La aminoglutetimida fue aprobada por la FDA como medicamento anticonvulsivo en
1960. Sin embargo, los efectos secundarios fueron comunes con el tratamiento, como
somnolencia, mareos y pérdida parcial del control motor. En 1966 se informaron
informes de insuficiencia suprarrenal posterior al uso de aminoglutetimida. El fármaco
fue retirado del mercado estadounidense como anticonvulsivo ese mismo año debido
a sus efectos recientemente conocidos sobre la glándula suprarrenal. En 1967, sin
embargo, el fármaco se reintrodujo con un nuevo propósito, a saber, la inhibición de
la actividad de la aromatasa y el tratamiento del cáncer de mama. Fue uno de los
primeros inhibidores de aromatasa vendidos y se identifica junto con la testolactona
como un agente de "primera generación" de este tipo. Dados sus nuevos efectos
sobre la producción de esteroides suprarrenales, la FDA de EE. UU. También otorgó
la aprobación para el uso de aminoglutetimida para el tratamiento del síndrome de
Cushing.


Hubo un tiempo en que la aminoglutetimida estaba disponible con numerosas marcas
y en más de dos docenas de países. Los preparados de Cytadren y Orimeten de Ciba
eran, con mucho, los más comunes y se podían encontrar en naciones como
Argentina, Australia, Austria, Brasil, Canadá, Chile, República Checa, Francia,
Alemania, Hong Kong, Irlanda, Israel, Italia, Malasia, Países Bajos, Noruega, Nueva
Zelanda, Rusia, Sudáfrica, España, Suecia, Suiza, Reino Unido y Estados Unidos.
Además, el medicamento se puede encontrar en ocasiones con otros nombres,
incluidos Aminoblastin, Rodazol y Mamomit. Sin embargo, la gran mayoría de las
preparaciones originales de aminoglutetimida se han descontinuado. Hoy en día, el
medicamento sigue estando disponible en un número muy reducido de países, sobre
todo en los Estados Unidos (Cytadren), Rusia (Mamomit), Hong Kong (Orimetene),


Cómo suministrarlo:
La aminoglutetimida se suele suministrar en comprimidos de 250 mg.
Características estructurales:
La aminoglutetimida es un análogo de la glutetimida. Tiene la designación química 2-
(4- Aminofenil) -2- etilglutarimida; 3- (4-Aminofenil) -3-etilpiperidina- 2,6-diona.


Efectos secundarios:
Los efectos secundarios frecuentes asociados con la aminoglutetimida incluyen
fatiga, mareos, erupciones cutáneas, fiebre y náuseas. Otros efectos secundarios
pueden incluir trastornos del sueño, apatía, depresión, vómitos, malestar estomacal,
disfunción tiroidea, virilización, ictericia, niveles elevados de colesterol, cambios en
el recuento de células sanguíneas y presión arterial alta. Además, los culturistas y
atletas que lo toman en una dosis lo suficientemente alta como para promover la
supresión de cortisol a menudo notan que los niveles reducidos de esta hormona
provocan más dolores y molestias en las articulaciones cuando intentan levantar
pesos pesados. Parece lógico que esto pueda conducir a una mayor susceptibilidad
a las lesiones. Los usuarios deben tener cuidado de no esforzarse demasiado
durante los períodos cortos en los que se usa este medicamento en dosis altas. La
mayoría de los efectos secundarios enumerados aquí son más comunes con
regímenes de dosis más altas que inhiben la producción suprarrenal de cortisol, y
son menos comunes con los atletas que toman una o dos tabletas por día como
antiestrógeno. Incluso en dosis bajas, la aminoglutetimida puede causar defectos de
nacimiento y nunca debe tomarse durante el embarazo.


Administración:
La aminoglutetimida está médicamente indicada para el tratamiento del síndrome de
Cushing, el cáncer de mama metastásico en mujeres posmenopáusicas y el
tratamiento paliativo en hombres con cáncer de próstata avanzado. Cuando se usa
para tratar el síndrome de Cushing, la dosis utilizada puede variar entre
1,000 mg a 2,000 mg por día, a menudo junto con 20-30 mg de hidrocortisona para
evitar el fenómeno de escape suprarrenal mencionado anteriormente. Los atletas y
culturistas que utilizan aminoglutetimida para inhibir el cortisol suelen tomar una dosis
de 1.000 mg por día, normalmente durante breves períodos de 2 a 3 semanas o
menos (algunos culturistas informan de 10 días de uso antes del concurso). Se puede
utilizar un programa de 2 días con 2 días de descanso en un intento de extender la
eficacia de la aminoglutetimida durante períodos más prolongados, pero este uso
generalmente se descarta en lugar de la administración diaria a corto plazo. La dosis
más comúnmente utilizada para mitigar los efectos secundarios estrogénicos del uso
de esteroides anabólicos / androgénicos varía de 125 mg a 500 mg por día (1/2 a 2
tabletas), y 1 tableta (250 mg) por día parece ser la más común. dosis seleccionada.


Disponibilidad:
La aminoglutetimida se produce en un pequeño número de países y es un producto
farmacéutico bastante caro. Como tal, puede venderse por hasta $ 2 por tableta en
el mercado negro. Esto, combinado con una disponibilidad limitada, ha limitado
severamente su uso más generalizado