BREVE HISTORIA DE LOS ESTEROIDES ANABOLICOS

Si bien había estado claro durante muchos siglos que los testículos eran cruciales
para que el cuerpo masculino se desarrollara adecuadamente, no fue hasta los
tiempos modernos que comenzó a formarse una comprensión de la testosterona. Los
primeros experimentos científicos sólidos en esta área, que finalmente llevaron al
descubrimiento y la replicación de la testosterona (y los andrógenos relacionados),
se llevaron a cabo en el siglo XIX. Durante este siglo se publicaron varios
experimentos con animales, la mayoría de los cuales implicaron la extracción y / o
implantación de material testicular de / en un sujeto. Aunque su diseño es muy tosco
para los estándares actuales, estos estudios ciertamente sentaron las bases para el
campo moderno de la endocrinología (el estudio de las hormonas). A principios de
siglo, los científicos pudieron producir las primeras inyecciones de andrógenos
experimentales. Estos se actualizaron mediante el filtrado de grandes cantidades de
orina (para las hormonas activas) o mediante la extracción de testosterona de los
testículos de los animales. Una vez más, los métodos fueron toscos, pero los
resultados finales demostraron ser muy esclarecedores.


Los químicos finalmente sintetizaron la estructura de la testosterona a mediados de
la década de 1930, lo que provocó una nueva ola de interés en esta hormona. Con
la comunidad médica prestando una enorme atención a este logro, los posibles usos
terapéuticos de una testosterona sintética fácilmente disponible se convirtieron
rápidamente en un enfoque extremadamente popular. Muchos creían que las
aplicaciones de este tipo de medicamentos serían de gran alcance, con usos que
iban desde el mantenimiento de una deficiencia de andrógenos hasta el de un
tratamiento de buena salud y bienestar para los enfermos o los ancianos. Durante la
infancia de tal experimentación, muchos creyeron que se habían cruzado con una
verdadera "fuente de la juventud".

La dihidrotestosterona y la nandrolona, otros dos esteroides naturales, también se
aislaron y sintetizaron en los primeros años del desarrollo de los esteroides. Para
hacer las cosas aún más interesantes, los científicos pronto se dieron cuenta de que
la actividad androgénica, estrogénica y anabólica de las hormonas esteroides podría
ajustarse alterando su estructura molecular. El objetivo de muchos investigadores a
partir de entonces se convirtió en fabricar un esteroide con una actividad anabólica
extremadamente fuerte, pero que mostrará pocas o ninguna propiedad androgénica
/ estrogénica. Esto podría ser muy beneficioso, porque los efectos secundarios a
menudo serán pronunciados cuando se administran hormonas esteroides en
cantidades suprafisiológicas. Un anabólico "puro" teóricamente permitiría al paciente
recibir solo los efectos beneficiosos de los andrógenos (ganancia de masa muscular
magra, aumento de energía y recuperación, etc.), independientemente de la dosis.
Algunos éxitos tempranos con la creación de nuevas estructuras convencieron a
muchos científicos de que estaban en el camino correcto. Desafortunadamente,
ninguno de estos avances llevó a los investigadores a alcanzar su objetivo final. A
mediados de la década de 1950, se habían producido más de mil análogos de
testosterona, nandrolona y dihidrotestosterona, pero ninguno resultó ser un
compuesto puramente anabólico.

El fracaso en alcanzar este objetivo se debió principalmente a una comprensión inicial
defectuosa de la acción de la testosterona. Los científicos habían notado altos niveles
de DHT en ciertos tejidos y creían que esto indicaba una afinidad inusual por el
receptor de esta hormona. Esto llevó a la creencia de que el cuerpo humano tenía
dos receptores de andrógenos diferentes. Según esta teoría, un sitio receptor
respondería solo a la testosterona (provocando los efectos anabólicos beneficiosos),
mientras que el otro es activado específicamente por el metabolito
dihidrotestosterona.

Con este entendimiento, se pensó que eliminar la conversión de
testosterona en DHT podría resolver el problema de los efectos secundarios
androgénicos, ya que estos receptores tendrían poca o ninguna de esta hormona
disponible para unirse. Más recientemente, sin embargo, Los científicos han llegado
a comprender que solo existe un tipo de receptor de andrógenos en el cuerpo
humano. También se acepta que no se puede sintetizar ningún esteroide anabólico /
androgénico que participaría solo con receptores en tejidos relacionados con el
anabolismo. La DHT, que alguna vez se pensó que no se unía al mismo receptor que
la testosterona, ahora se sabe que lo hace con aproximadamente tres o cuatro veces
la afinidad de su madre, y la recuperación inusual de DHT de los tejidos que
responden a los andrógenos ahora se atribuye a la distribución características de la
enzima 5a-reductasa.