Nebido

Descripción:
Nebido® es un esteroide inyectable que contiene undecanoato de testosterona, un
éster de testosterona de acción muy lenta. Este es el fármaco activo que se usa en
Andriol, pero en ese caso es parte de un medicamento oral, no inyectable. Nebido se
comercializa como un reemplazo de los productos de testosterona inyectable
establecidos como Delatestryl®, Depo-Testosterone® y Sustanon®, que en realidad
actúan mucho más rápido en comparación. Está diseñado para ofrecer un programa
de inyección mucho menos frecuente y, por lo tanto, una mayor comodidad para el
paciente. Nebido es un fármaco desarrollado bajo un enfoque similar al buciclato de
testosterona, que es otro éster inyectable de testosterona de acción muy lenta.
Historia:
Nebido® fue desarrollado por el gigante internacional Schering AG, Alemania (ahora
Bayer). Apareció por primera vez como medicamento recetado en Finlandia y
Alemania en octubre y noviembre de 2004, respectivamente. En un año, había sido
aprobado para la venta en toda Europa. Desde entonces, Schering / Bayer también
ha llevado este producto a México, Brasil, Argentina, Sudáfrica, Colombia, Corea,
Venezuela y varios países de Europa del Este (86 países en total). En julio de 2005,
la empresa farmacéutica estadounidense Indevus compró los derechos para
comercializar Nebido con el nombre comercial Aveed. Sin embargo, la FDA ha
retrasado la aprobación del medicamento por parte de los Estados Unidos,
centrándose en una pequeña cantidad de informes adversos en Alemania. Estos
involucran específicamente reacciones anafilácticas posteriores a la inyección y
microembolia de aceite pulmonar. Es probable que la mayoría de estas reacciones
no se deban a un problema con el fármaco en sí, sino a la administración incorrecta
de la inyección de gran volumen. Se espera una futura aprobación en los EE. UU.,
pero no está claro.
Schering describió a Nebido® como la "primera inyección de acción prolongada para
el tratamiento del hipogonadismo masculino". Esto puede ser una cuestión de
perspectiva, ya que existen otros ésteres de acción lenta. Sin embargo, Schering está
liderando el mercado en la mayoría de las regiones. Las aplicaciones de Nebido®
son extremadamente limitadas y están aprobadas para su uso en hombres como una
opción de tratamiento a largo plazo solo para niveles bajos de andrógenos. No está
etiquetado para uso en mujeres ni en hombres para otros usos. Dada la creciente
aceptación de la terapia de reemplazo de andrógenos y la ventaja de comodidad que
Nebido® parece ofrecer a los pacientes de terapia de reemplazo hormonal masculina
(los ésteres como el Enantato y el Cipionato generalmente requieren entre 13 y 26
inyecciones por año), es muy posible que se convierta en un producto de testosterona
dominante en los próximos años, especialmente con el apoyo de marketing de un
gigante farmacéutico como Bayer.
Cómo suministrarlo:
El undecanoato de testosterona (inyectable) está disponible en varios mercados de
drogas para humanos. Todos los productos (Nebido®) contienen 250 mg / ml de
esteroide disuelto en aceite; envasado en ampollas de 4 ml que contienen 1.000 mg
de esteroide en total.
Características estructurales:
El undecanoato de testosterona es una forma modificada de testosterona, donde un
éster de ácido carboxílico (ácido undecanoico) se ha unido al grupo hidroxilo 17-beta.
Las formas esterificadas de testosterona son menos polares que la testosterona libre
y se absorben más lentamente en el área de inyección. Una vez en el torrente
sanguíneo, el éster se elimina para producir testosterona libre (activa). Las formas
esterificadas de testosterona están diseñadas para prolongar la ventana de efecto
terapéutico después de la administración, lo que permite un programa de inyección
menos frecuente en comparación con las inyecciones de esteroides libres (no
esterificados). Nebido® está diseñado para mantener los niveles fisiológicos de
testosterona hasta 14 semanas después de la inyección.548
Efectos secundarios (estrogénicos):
La testosterona se aromatiza fácilmente en el cuerpo a estradiol (estrógeno). La
enzima aromatasa (estrógeno sintetasa) es responsable de este metabolismo de la
testosterona. Elevado los niveles de estrógeno pueden causar efectos secundarios
como aumento de la retención de agua, aumento de grasa corporal y ginecomastia.
La testosterona se considera un esteroide moderadamente estrogénico. Puede ser
necesario un antiestrógeno como el citrato de clomifeno o el citrato de tamoxifeno
para prevenir los efectos secundarios estrogénicos. Alternativamente, se puede usar
un inhibidor de la aromatasa como Arimidex® (anastrozol), que controla de manera
más eficiente el estrógeno al evitar su síntesis. Sin embargo, los inhibidores de la
aromatasa pueden ser bastante caros en comparación con los antiestrógenos y
también pueden tener efectos negativos sobre los lípidos sanguíneos.
Los efectos secundarios estrogénicos ocurrirán de una manera dependiente de la
dosis, con dosis más altas (por encima de los niveles terapéuticos normales) de
testosterona más probablemente requieran el uso concurrente de un inhibidor anti-
estrógeno o aromatasa. Dado que la retención de agua y la pérdida de la definición
muscular son comunes con dosis más altas de testosterona, este medicamento
generalmente se considera una mala elección para hacer dieta o reducir las fases del
entrenamiento. Su estrogenicidad moderada lo hace más ideal para las fases de
aumento de volumen, donde la retención de agua adicional respaldará la fuerza bruta
y el tamaño de los músculos, y ayudará a fomentar un entorno anabólico más fuerte.
Efectos secundarios (androgénicos):
La testosterona es el andrógeno masculino principal, responsable de mantener las
características sexuales masculinas secundarias. Es probable que los niveles
elevados de testosterona produzcan efectos secundarios androgénicos que incluyen
piel grasa, acné y crecimiento del vello corporal / facial. Los hombres con una
predisposición genética a la caída del cabello (alopecia androgenética) pueden notar
una calvicie de patrón masculino acelerada. Aquellos preocupados por la caída del
cabello pueden encontrar una opción más cómoda en el decanoato de nandrolona,
que es un esteroide comparativamente menos androgénico. Se advierte a las
mujeres sobre los posibles efectos virilizantes de los esteroides anabólicos /
androgénicos, especialmente con un andrógeno fuerte como la testosterona. Estos
pueden incluir voz más grave, irregularidades menstruales, cambios en la textura de
la piel, crecimiento del vello facial y agrandamiento del clítoris.
En los tejidos diana que responden a los andrógenos, como la piel, el cuero cabelludo
y la próstata, la alta androgenicidad relativa de la testosterona depende de su
reducción a dihidrotestosterona (DHT). La enzima 5-alfa reductasa es responsable
de este metabolismo de la testosterona. El uso concomitante de un inhibidor de la 5-
alfa reductasa, como finasterida o dutasterida, interferirá con la potenciación
específica del sitio de la acción de la testosterona, disminuyendo la tendencia de los
fármacos con testosterona a producir efectos secundarios androgénicos. Es
importante recordar que los efectos anabólicos y androgénicos están mediados por
el receptor de andrógenos citosólico. La separación completa de las propiedades
anabólicas y androgénicas de la testosterona no es posible, incluso con la inhibición
total de la 5-alfa reductasa.
Efectos secundarios (hepatotoxicidad):
La testosterona no tiene efectos hepatotóxicos; la toxicidad hepática es poco
probable. Un estudio examinó el potencial de hepatotoxicidad con dosis altas de
testosterona al administrar 400 mg de la hormona por día (2.800 mg por semana) a
un grupo de sujetos masculinos. El esteroide se tomó por vía oral para que se
alcanzaran concentraciones máximas más altas en los tejidos hepáticos en
comparación con las inyecciones intramusculares. La hormona se administró
diariamente durante 20 días y no produjo cambios significativos en los valores de las
enzimas hepáticas, incluida la albúmina sérica, la bilirrubina, la alanina-
aminotransferasa y las fosfatasas alcalinas.549
Efectos secundarios (cardiovasculares):
Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener efectos nocivos sobre el
colesterol sérico. Esto incluye una tendencia a reducir los valores de colesterol HDL
(bueno) y aumentar los valores de colesterol LDL (malo), lo que puede cambiar el
equilibrio de HDL a LDL en una dirección que favorezca un mayor riesgo de
arteriosclerosis. El impacto relativo de un esteroide anabólico / androgénico sobre los
lípidos séricos depende de la dosis, la vía de administración (oral o inyectable), el
tipo de esteroide (aromatizable o no aromatizable) y el nivel de resistencia al
metabolismo hepático. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden
afectar negativamente la presión arterial y los triglicéridos, reducir la relajación
endotelial y apoyar la hipertrofia ventricular izquierda, todo lo cual aumenta
potencialmente el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio.
La testosterona tiende a tener un impacto mucho menos dramático en los factores de
riesgo cardiovascular que los esteroides sintéticos. Esto se debe en parte a su
apertura al metabolismo del hígado, lo que le permite tener menos efecto sobre el
manejo hepático del colesterol. La aromatización de la testosterona en estradiol
también ayuda a mitigar los efectos negativos de los andrógenos en el suero, lípidos.
En un estudio, 280 mg por semana de éster de testosterona (Enantato) tuvieron un
efecto leve pero no estadísticamente significativo sobre el colesterol HDL después
de 12 semanas, pero cuando se tomaron con un inhibidor de la aromatasa se observó
una fuerte disminución (25%).550 Los estudios que utilizaron 300 mg de éster de
testosterona (Enantato) por semana durante veinte semanas sin un inhibidor de la
aromatasa demostraron solo una disminución del 13% en el colesterol HDL, mientras
que con 600 mg la reducción alcanzó el 21%.551Se debe tener en cuenta el impacto
negativo de la inhibición de la aromatasa antes de agregar dicho fármaco a la terapia
con testosterona.
Debido a la influencia positiva del estrógeno en los lípidos séricos, se prefiere el
citrato de tamoxifeno o el citrato de clomifeno a los inhibidores de la aromatasa para
quienes se preocupan por la salud cardiovascular, ya que ofrecen un efecto
estrogénico parcial en el hígado. Esto les permite mejorar potencialmente los perfiles
de lípidos y compensar algunos de los efectos negativos de los andrógenos. Con
dosis de 600 mg o menos por semana, el impacto en el perfil de lípidos tiende a ser
notable pero no dramático, lo que hace que un anti-estrógeno (con fines
cardioprotectores) quizás sea innecesario. Las dosis de 600 mg o menos por semana
tampoco han logrado producir cambios estadísticamente significativos en el
colesterol LDL / VLDL, los triglicéridos, la apolipoproteína B / C-III, la proteína C
reactiva y la sensibilidad a la insulina, lo que indica un impacto relativamente débil en
los factores de riesgo cardiovascular. .552 Cuando se usan en dosis moderadas, los
ésteres de testosterona inyectables generalmente se consideran los más seguros de
todos los esteroides anabólicos / androgénicos.
Para ayudar a reducir la tensión cardiovascular, se recomienda mantener un
programa de ejercicio cardiovascular activo y minimizar la ingesta de grasas
saturadas, colesterol y carbohidratos simples en todo momento durante la
administración activa de AAS. También se recomienda complementar con aceites de
pescado (4 gramos por día) y una fórmula natural de colesterol / antioxidante como
Lipid Stabil o un producto con ingredientes comparables es tambien recomendable.
Efectos secundarios (supresión de testosterona):
Se espera que todos los esteroides anabólicos / androgénicos, cuando se toman en
dosis suficientes para promover la ganancia muscular, supriman la producción de
testosterona endógena. La testosterona es el andrógeno masculino principal y ofrece
una fuerte retroalimentación negativa sobre la producción de testosterona endógena.
Los medicamentos a base de testosterona también tendrán un fuerte efecto sobre la
regulación hipotalámica de las hormonas esteroides naturales. Sin la intervención de
sustancias estimulantes de la testosterona, los niveles de testosterona deberían
volver a la normalidad dentro de 1 a 4 meses después de que el fármaco haya
desaparecido por completo del organismo. Tenga en cuenta que el hipogonadismo
hipogonadotrófico prolongado puede desarrollarse como consecuencia del abuso de
esteroides, lo que requiere intervención médica.
Los efectos secundarios anteriores no son inclusivos. Para una discusión más
detallada de los posibles efectos secundarios, consulte los efectos secundarios de
los esteroides sección de este libro.
Administración (general):
Debido al gran volumen de inyección, las pautas de prescripción recomiendan que
cada inyección se administre lentamente, tomando aproximadamente 60 segundos
para administrar la dosis completa de 4 ml. Nebido® siempre debe inyectarse
profundamente en el músculo glúteo.
Administración (hombres):
Para tratar la insuficiencia de andrógenos, las pautas de prescripción de undecanoato
de testosterona (Nebido®) requieren una dosis de 1,000 mg (4 ml) cada doce
semanas. La terapia generalmente se inicia con una fase de carga, que requiere que
la segunda inyección de 1000 mg se administre aproximadamente a las seis
semanas. Para fines de culturismo, los niveles de hormonas suprafisiológicas (en
lugar de fisiológicas) requerirían inyectarse el fármaco de forma más regular. El
protocolo más lógico sería administrar una inyección de 4 ml de Nebido cada 2-4
semanas, para una dosis semanal promedio aproximada de 250-500 mg de éster de
testosterona. En este nivel, uno podría esperar resultados muy en línea con otros
ésteres de testosterona, aunque con un programa de inyección menos frecuente. Sin
embargo, el inicio de la acción puede ser mucho más lento con Nebido. Algunos
pueden optar por comenzar su ciclo con un éster de acción más rápida, como el
Enantato o el Cipionato, que permitiría que los niveles de testosterona alcancen
rangos suprafisiológicos antes. La testosterona es, en última instancia, muy versátil
y se puede combinar con muchos otros esteroides anabólicos / androgénicos según
el efecto deseado.
Administración (Mujeres):
El undecanoato de testosterona no está aprobado para su uso con mujeres en la
medicina clínica. Este medicamento no se recomienda para mujeres con fines de
mejora del físico o el rendimiento debido a su fuerte naturaleza androgénica,
tendencia a producir efectos secundarios virilizantes y características de acción muy
lenta (lo que dificulta el control de los niveles en sangre).
Disponibilidad:
La inyección de undecanoato de testosterona continúa aumentando en importancia
como producto farmacéutico. Actualmente está aprobado para la venta en 86 países
de todo el mundo. Al revisar algunos de los productos más populares y los cambios
en el mercado farmacéutico mundial, hemos realizado las siguientes observaciones.
Nebido obtuvo la aprobación para las ventas en toda Europa en 2005. Desde
entonces, el producto se ha distribuido en toda Europa y está ampliamente disponible
en esta región.
Indevus, una subsidiaria de Endo Pharmaceuticals, ha seguido presionando para que
la FDA apruebe Aveed en los Estados Unidos, pero dicha aprobación aún no se ha
otorgado