Descripción:
Andriol® es una preparación oral de testosterona que contiene 40 mg de
undecanoato de testosterona (en una base de aceite) en una cápsula de gelatina
blanda. Este fármaco es muy diferente a la mayoría de los esteroides anabólicos
orales, que suelen estar Alkylated en c-17 alfa para sobrevivir al metabolismo de
primer paso a través del hígado. En cambio, la esterificación y suspensión en aceite
permite que el undecanoato de testosterona en Andriol® se absorba parcialmente a
través del sistema linfático junto con la grasa de la dieta. Esto evita el destructivo
primer paso a través del hígado, proporcionando niveles fisiológicos sostenidos de
testosterona al cuerpo. Se estima que la biodisponibilidad oral real de Andriol es
aproximadamente del 7%. Este esteroide es esencialmente una testosterona no
tóxica y activa por vía oral, destinada a proporcionar una alternativa única a las
inyecciones de testosterona y otros esteroides hepatotóxicos oral anabólicos /
androgénicos.
Historia:
Las cápsulas de undecanoato de testosterona oral fueron desarrolladas por el gigante
farmacéutico internacional Organon (ahora Merck / MSD), y se introdujeron por
primera vez en ensayos clínicos a principios de la década de 1980. El medicamento
pronto fue aprobado para su uso como agente de prescripción en varios países del
mundo, generalmente bajo la marca Andriol, aunque Organon también lo ha
comercializado como Androxon, Panteston, Restandol, Undestor y Virigen en ciertos
mercados. Esta preparación de fármaco está indicada para la terapia de reemplazo
de testosterona en hombres con condiciones asociadas con una producción de
andrógenos endógenos insuficiente.
Aunque existe un gran mercado de medicamentos de reemplazo de andrógenos en
los Estados Unidos, el medicamento no está aprobado para su venta en el mercado
estadounidense. Sin embargo, ha sido aprobado como agente de prescripción en los
mercados limítrofes de México y Canadá.
En 2003, Organon comenzó a reemplazar sus productos Andriol con Andriol®
Testocaps®. La nueva formulación mejora las limitaciones de almacenamiento de las
preparaciones originales de Andriol, que debían mantenerse refrigeradas en la
farmacia. El fármaco se almacenó a temperatura ambiente una vez dispensado, ya
que el producto necesitaba consumirse a temperatura ambiente. Sin embargo, fuera
de la refrigeración, el medicamento tenía funcionalmente solo una vida útil de 3
meses. Los nuevos Andriol Testocaps están diseñados para almacenarse siempre a
temperatura ambiente y tienen una vida útil de 3 años. La nueva formulación se
considera bio equivalente a la anterior.
versión, y puede ser sustituido en pacientes sin ningún cambio en la dosis.417 Dadas
las ventajas de manejo y bioequivalencia, es probable que los nuevos Testocaps
vayan reemplazando lentamente todas las preparaciones de Andriol más antiguas.
A pesar de su amplia disponibilidad, Andriol nunca ha sido un elemento popular entre
los atletas. Esto probablemente se deba al alto costo relativo del fármaco y a su baja
potencia en comparación con otras preparaciones farmacéuticas, en particular los
compuestos de testosterona inyectables y los esteroides anabólicos orales sintéticos
más potentes. Aún así, Andriol sigue siendo un producto de elección entre aquellos
atletas que no están interesados en usar medicamentos inyectables y prefieren evitar
los mayores riesgos de hepatotoxicidad y alteraciones de lípidos inherentes a los
orales Alkylated en c-17 alfa. Hoy, décadas después de su lanzamiento inicial, Merck
/ MSD sigue siendo el único productor mundial de undecanoato de testosterona oral
recetado. El propio Andriol ha mantenido una participación destacada en el mercado
mundial de reemplazo hormonal desde la década de 1990.
Cómo suministrarlo:
Las preparaciones de undecanoato de testosterona orales están disponibles en
varios mercados de medicamentos para humanos. Las formulaciones más antiguas
suministran 40 mg de undecanoato de testosterona en ácido oleico, contenido en
pequeñas cápsulas de gelatina blanda. Andriol Testocaps suministra 40 mg de
undecanoato de testosterona en aceite de ricino y monolaurato de propilenglicol,
contenido en pequeñas cápsulas de gelatina blanda. El envasado suele ser en
frascos de 30 o 60 cápsulas, o en tiras de papel de aluminio / plástico de 10 cápsulas.
Restando el peso del éster, cada cápsula de Andriol de 40 mg contiene 25,3 mg de
(base) testosterona.
Características estructurales:
Andriol® contiene testosterona que ha sido modificada con la adición de un éster de
ácido carboxílico (ácido undecanoico) en el grupo hidroxilo 17-beta. La hormona
esterificada es más soluble en grasa que la testosterona base (libre), y ha sido
disuelta en aceite y encapsulada para su administración oral. La absorción
significativa del undecanoato de testosterona oral tiene lugar a través de la vía
linfática, evitando el primer paso por el hígado. Andriol® está diseñado para
proporcionar un pico en los niveles de testosterona varias horas después de la
administración, y con dosis repetidas mantener las concentraciones fisiológicas
durante 24 horas.
Figura 1. Farmacocinética de la respuesta media después de la administración oral
de 80 mg de undecanoato de testosterona en ayunas y con alimentos. La absorción
de testosterona se ve afectada cuando se toma sin comidas. Fuente: Información en
línea de Andriol Testocaps, Organon. Cita Bachus et al, 2001. Andriol.com.
Efectos secundarios (estrogénicos):
La testosterona se aromatiza fácilmente en el cuerpo a estradiol (estrógeno). La
enzima aromatasa (estrógeno sintetasa) es responsable de este metabolismo de la
testosterona. Los niveles elevados de estrógeno pueden causar efectos secundarios
como aumento de la retención de agua, aumento de grasa corporal y ginecomastia.
La testosterona se considera un esteroide moderadamente estrogénico. Exceder las
dosis terapéuticas aumentará la probabilidad de efectos secundarios estrogénicos.
En tales casos, se aplica comúnmente un antiestrógeno como el citrato de clomifeno
o el citrato de tamoxifeno para prevenir los efectos secundarios estrogénicos.
Alternativamente, se puede usar un inhibidor de la aromatasa como Arimidex®
(anastrozol), que controla de manera más eficiente el estrógeno al evitar su síntesis.
Sin embargo, los inhibidores de la aromatasa pueden ser bastante caros en
comparación con los antiestrógenos y también pueden tener efectos negativos sobre
los lípidos sanguíneos.
Efectos secundarios (androgénicos):
La testosterona es el andrógeno masculino principal, responsable de mantener las
características sexuales masculinas secundarias. Es probable que la ingesta oral de
undecanoato de testosterona en dosis que excedan los niveles terapéuticos normales
produzca efectos secundarios androgénicos que incluyen piel grasa, acné y
crecimiento del vello corporal / facial. Los hombres con una predisposición genética
a la caída del cabello (alopecia androgenética) pueden notar una calvicie de patrón
masculino acelerada. Se advierte a las mujeres sobre los posibles efectos virilizantes
de los esteroides anabólicos / androgénicos, especialmente con un andrógeno fuerte
como la testosterona. Estos pueden incluir voz más grave, irregularidades
menstruales, cambios en la textura de la piel, crecimiento del vello facial y
agrandamiento del clítoris.
En los tejidos diana que responden a los andrógenos, como la piel, el cuero cabelludo
y la próstata, la alta androgenicidad relativa de la testosterona depende de su
reducción a dihidrotestosterona (DHT). La enzima 5-alfa reductasa es responsable
de este metabolismo de la testosterona. El uso concomitante de un inhibidor de la 5-
alfa reductasa como finasterida o dutasterida interferirá con la potenciación
específica del sitio de la acción de la testosterona, disminuyendo la tendencia de los
fármacos con testosterona a producir efectos secundarios androgénicos. Es
importante recordar que los efectos anabólicos y androgénicos están mediados por
el receptor de andrógenos citosólico. Completo La separación de las propiedades
anabólicas y androgénicas de la testosterona no es posible, incluso con la inhibición
total de la 5-alfa reductasa.
Efectos secundarios (hepatotoxicidad):
La testosterona no tiene efectos hepatotóxicos; la toxicidad hepática es poco
probable. Un estudio examinó el potencial de hepatotoxicidad con dosis altas de
testosterona oral al administrar 400 mg de la hormona por día (2.800 mg por semana)
a un grupo de sujetos masculinos. La hormona se administró diariamente durante 20
días y no produjo cambios significativos en los valores de las enzimas hepáticas,
incluidos albúmina sérica, bilirrubina, alanina-aminotransferasa y fosfatasas
alcalinas.418 Ningún estudio en el que se examinaron las enzimas hepáticas ha
demostrado un efecto hepatotóxico adverso de Andriol, incluido un examen de los
pacientes en terapia continua durante 10 años419.
Efectos secundarios (cardiovasculares):
Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener efectos nocivos sobre el
colesterol sérico. Esto incluye una tendencia a reducir los valores de colesterol HDL
(bueno) y aumentar los valores de colesterol LDL (malo), lo que puede cambiar el
equilibrio de HDL a LDL en una dirección que favorezca un mayor riesgo de
arteriosclerosis. El impacto relativo de un esteroide anabólico / androgénico sobre los
lípidos séricos depende de la dosis, la vía de administración (oral o inyectable), el
tipo de esteroide (aromatizable o no aromatizable) y el nivel de resistencia al
metabolismo hepático. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden
afectar negativamente la presión arterial y los triglicéridos, reducir la relajación
endotelial y apoyar la hipertrofia ventricular izquierda, todo lo cual aumenta
potencialmente el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio.
perfiles y factores de riesgo cardiovascular.420
Para ayudar a reducir la tensión cardiovascular, se recomienda mantener un
programa de ejercicio cardiovascular activo y minimizar la ingesta de grasas
saturadas, colesterol y carbohidratos simples en todo momento durante la
administración activa de AAS. También se recomienda complementar con aceites de
pescado (4 gramos por día) y una fórmula natural de colesterol / antioxidante como
Lipid Stabil o un producto con ingredientes comparables es también recomendable.
Efectos secundarios (supresión de testosterona):
Se espera que todos los esteroides anabólicos / androgénicos, cuando se toman en
dosis suficientes para promover la ganancia muscular, supriman la producción de
testosterona endógena. La testosterona es el andrógeno masculino principal y ofrece
una fuerte retroalimentación negativa sobre la producción de testosterona endógena.
Asimismo, los medicamentos a base de testosterona tendrán un fuerte efecto sobre
la regulación hipotalámica de las hormonas esteroides naturales. Sin la intervención
de sustancias estimulantes de la testosterona, los niveles de testosterona deberían
volver a la normalidad entre 1 y 4 meses después de la separación del fármaco.
Tenga en cuenta que el hipogonadismo hipogonadotrófico prolongado puede
desarrollarse como consecuencia del abuso de esteroides, lo que requie
re
intervención médica.
Los efectos secundarios anteriores no son inclusivos. Para una discusión más
detallada de los posibles efectos secundarios, consulte los efectos secundarios de
los esteroides sección de este libro.
Administración (general):
Andriol siempre debe tomarse con las comidas, preferiblemente con un contenido de
grasa moderado (20 gramos) para maximizar la absorción linfática. Se ha informado
de una biodisponibilidad muy baja cuando se toma en ayunas. La dosis diaria total
debe dividirse en un mínimo de dos aplicaciones, tomadas por la mañana y por la
noche, para mantener elevaciones más consistentes de testosterona sérica.
Administración (hombres):
Para el tratamiento de niveles bajos de andrógenos, las pautas de prescripción de
Andriol recomiendan una dosis inicial de 120-160 mg al día durante 2-3 semanas.
Según el nivel de efecto, en este punto generalmente se continúa con una dosis diaria
de mantenimiento de 40-120 mg. Para propósitos de culturismo, se requerirían dosis
más altas para alcanzar niveles suprafisiológicos fuertes de testosterona. Esto
generalmente requeriría una dosis mínima de 240-280 mg por día (6-8 cápsulas),
tomada en ciclos de 6-8 semanas. Sin embargo, una dosis eficaz ms comn caen en
el rango de 400-480 mg (10 a 12 cápsulas) por día. Estas dosis pueden ser bastante
costosas dado el precio relativo de las preparaciones de Andriol, lo que hace que las
testosteronas inyectables sean mucho más rentables y populares. Dada la potencia
relativamente baja de Andriol, cuando lo toman los atletas, se usa con mayor
frecuencia en combinación con otros agentes. Los medicamentos de testosterona
son, en última instancia, muy versátiles y se pueden combinar con muchos otros
esteroides anabólicos / androgénicos según el efecto deseado.
Administración (Mujeres):
Andriol no se prescribe a mujeres en medicina clínica. Este medicamento no se
recomienda para mujeres con fines físicos o de mejora del rendimiento debido a su
fuerte naturaleza androgénica y su tendencia a producir efectos secundarios
virilizantes.
Disponibilidad:
El undecanoato de testosterona oral sigue estando ampliamente disponible. Se
produce casi en exclusiva por o bajo licencia de Organon (ahora Merck / MSD). Al
revisar algunos de los productos más populares y los cambios en el mercado
farmacéutico mundial, hemos realizado las siguientes observaciones.
En noviembre de 2009, Organon (una subsidiaria de ScheringPlough desde 2007) se
convirtió en parte de Merck / MSD. Se espera que todos los productos Organon pasen
a esta etiqueta. Se desconoce qué cambios (si los hay) esperar en la distribución
global de los productos Andriol.
El diseño de cápsulas blandas de los productos Andriol es extremadamente difícil de
duplicar. Andriol® se prepara como una cápsula de color marrón / rojo que contiene
aceite en su interior. Está completamente sellado. Los Testocaps® también son
cápsulas blandas ovaladas brillantes, pero están hechas de una mezcla de gelatina
naranja transparente. En el interior hay un líquido aceitoso amarillo.
DV3 y ORG están impresos en la superficie de ambos tipos de cápsulas. El
undecanoato de testosterona oral legítimo de Organon se ha vendido bajo las marcas
Andriol®, Andriol® Testocaps®, Androxon, Panteston, Restandol, Undestor y Virigen.
Andriol se considera una versión anterior de esta preparación y permanece disponible
solo en un número limitado de mercados en todo el mundo.
