En realidad, existe una cantidad muy pequeña de testosterona en estado libre, donde
es posible la interacción con los receptores celulares. La mayoría se unirá a las
proteínas SHBG (globulina fijadora de hormonas sexuales, también conocida como
globulina fijadora de esteroides sexuales y globulina fijadora de testosterona-
estradiol) y a la albúmina, que impiden temporalmente que la hormona ejerza
actividad. Las hormonas esteroides en realidad se unen con mucha más avidez a la
SHBG que la albúmina (con aproximadamente 1000 veces mayor afinidad), sin
embargo, la albúmina está presente en un nivel 1000 veces mayor que la SHBG. Por
lo tanto, la actividad de ambas proteínas de unión en el cuerpo es relativamente igual.
La distribución de testosterona en los hombres es típicamente un 45% de la
testosterona unida a SHBG y aproximadamente un 53% unida a albúmina. El 2%
restante de la concentración sanguínea media existe en un estado libre, no unido. En
las mujeres el porcentaje de testosterona libre es menor, medido aproximadamente
en un 1%. Una proteína de unión llamada ABP (proteína de unión a andrógenos)
también ayuda a mediar la actividad de los andrógenos en el sistema reproductivo,
aunque como se encuentra exclusivamente en estos tejidos, no es relevante para el
crecimiento muscular.
El nivel de testosterona libre disponible en la sangre es igualmente un factor
importante que media su actividad, ya que solo un pequeño porcentaje está
realmente activo en un momento dado. También debe tenerse en cuenta que a
medida que modificamos la testosterona para formar nuevos esteroides anabólicos /
androgénicos, también alteramos típicamente la afinidad en la que el esteroide se
unirá a las proteínas plasmáticas. Esta es una consideración importante, ya que
cuanto mayor sea el porcentaje de hormona libre que tengamos, más activo debe ser
el compuesto en miligramo por miligramo. Y la variación puede ser sustancial entre
diferentes compuestos.
Por ejemplo, Proviron® (1-metil dihidrotestosterona) se une con SHBG muchas veces
más ávidamente que la testosterona,19 mientras que la mibolerona (7,17
dimetilnandrolona) y bolasterona (7,17 dimetil-testosterona) no muestran
prácticamente ninguna afinidad por esta proteína (claramente la razón por la que
estos esteroides son andrógenos tan potentes).
El nivel de SHBG presente en el cuerpo también es variable y puede verse alterado
por varios factores. El más destacado parece ser la concentración de estrógenos y
hormonas tiroideas presentes en la sangre. Generalmente vemos una reducción en
la cantidad de esta proteína de unión al plasma a medida que disminuye el contenido
de estrógeno y tiroides, y un aumento en la SHBG a medida que aumentan. También
se ha demostrado que un nivel elevado de andrógenos debido a la administración de
esteroides anabólicos / androgénicos reduce considerablemente los niveles de esta
proteína. Esto está claramente respaldado por un estudio alemán de 1989, que
señaló una fuerte tendencia a Reducción de la SHBG con el esteroide anabólico oral
estanozolol (Winstrol®)
Después de solo 3 días de administrar una dosis diaria de 0,2 mg / kg de peso
corporal (aproximadamente 18 mg para un hombre de 200 libras), la SHBG se redujo
casi un 50% en sujetos normales. Se han obtenido resultados similares con el uso de
Enantato de testosterona inyectable; sin embargo, miligramo por miligramo, el efecto
del estanozolol fue mucho mayor en comparación. La forma de administración puede
haber sido importantes para alcanzar este nivel de respuesta. Aunque el inyectable
no se probó en el estudio alemán, podemos referirnos a otros comparando el efecto
del estrógeno oral versus transdérmico.21 Estos muestran una respuesta mucho
mayor en los niveles de SHBG cuando el fármaco se administra por vía oral. Esto
quizás se explique por el hecho de que la La SHBG se produce en el hígado. Por lo
tanto, no podemos asumir que el Winstrol® inyectable (o los esteroides inyectables
en general) mostrarán el mismo nivel de potencia en este sentido.
La reducción del nivel de proteínas de unión al plasma tampoco es el único
mecanismo que permite un aumento del nivel de testosterona libre. Los esteroides
que muestran una alta afinidad por estas proteínas también pueden aumentar el nivel
de testosterona libre al competir con ella por la unión. Obviamente, si a la
testosterona le resulta más difícil localizar las proteínas plasmáticas disponibles en
presencia del compuesto adicional, se dejarán más en un estado libre. Varios
esteroides, incluidos la dihidrotestosterona, Proviron® y Oral-Turinabol
(clorodehidrometiltestosterona), muestran una fuerte tendencia a este efecto. Si el
nivel de testosterona libre se puede alterar mediante el uso de diferentes esteroides
anabólicos / androgénicos, también existe la posibilidad de que un esteroide pueda
aumentar la potencia de otro a través de estos mismos mecanismos. Por ejemplo,
Proviron® es un anabólico pobre, pero su afinidad extremadamente alta por la SHBG
podría hacerla útil al permitir el desplazamiento de otros esteroides que son más
activos en estos tejidos.
No debemos permitir que esta discusión nos lleve a pensar que las proteínas de unión
no tienen una función valiosa. De hecho, juegan un papel vital en el transporte y
funcionamiento de andrógenos endógenos. Las proteínas de unión actúan para
proteger al esteroide contra el metabolismo rápido, asegurar una concentración de
hormonas en sangre más estable y facilitar una distribución uniforme de la hormona
a varios órganos del cuerpo. El reciente descubrimiento de un receptor específico
para la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG-R) ubicado en la superficie
de la membrana de las células corporales sensibles a los esteroides también sugiere
un papel mucho más complicado para esta proteína que el transporte de hormonas
únicamente. Sin embargo, queda claro que manipular la tendencia de una hormona
a existir en un estado libre es una forma eficaz de alterar la potencia del fármaco.
19. Endocrinology 114 (6): 2100-06 1984 junio, "Afinidad de unión relativa de
esteroides anabólicoandrogénicos ...", Saartok T; Dahlberg E; Gustafsson JA
20. Respuesta de la globulina fijadora de hormonas sexuales al esteroide anabólico
estanozolol: evidencia de su idoneidad como prueba biológica de sensibilidad a los
andrógenos. J Clin Endocrinol Metab 68: 1195,1989
21. Veintidós semanas de estradiol transdérmico aumenta la globulina transportadora
de hormonas sexuales en mujeres menopáusicas quirúrgicas. Eur J Obstet Gynecol
Reprod Biol 73: 149-52,1997
