Para desarrollar productos que fueran terapéuticamente efectivos, los químicos
necesitaban resolver una serie de problemas con el uso de hormonas esteroides
naturales para el tratamiento. Por ejemplo, la dosificación oral fue un problema, ya
que nuestros esteroides básicos testosterona, nandrolona y dihidrotestosterona son
ineficaces cuando administrado de esta manera.
El hígado descompondría
eficientemente su estructura antes de llegar a la circulación, por lo que se requería
algún tipo de alteración para producir una tableta o cápsula. Nuestras hormonas
esteroides naturales también tienen vidas medias muy cortas en el cuerpo, por lo que
cuando se administran por inyección, se requiere un programa de dosificación
extremadamente frecuente e incómodo para lograr un nivel en sangre estable. Por lo
tanto, extender la actividad de los esteroides fue un objetivo importante para muchos
químicos durante los primeros años del desarrollo de los AAS sintéticos. Los
científicos también se enfocaron en los problemas molestos de la posible
acumulación excesiva de estrógenos en la sangre, particularmente con la
testosterona, que puede resultar muy incómoda para los pacientes que se someten
a terapia.
Los químicos se dieron cuenta de que al reemplazar el átomo de hidrógeno en la
posición alfa 17 del esteroide con un átomo de carbono (un proceso conocido como
Alkylated), su estructura sería notablemente resistente a la degradación hepática. El
átomo de carbono se agrega típicamente en forma de un grupo metilo (CH3), aunque
vemos esteroides orales con un etilo agregado.
(C2H5) también. Un esteroide con esta alteración se describe comúnmente como un
C-17 alfa Alkylated oral, aunque también se utilizan los términos de esteroide oral
metilado o etilado.
El grupo alquilo no se puede eliminar metabólicamente y, por lo
tanto, inhibe la reducción del esteroide a su forma 17-cetoesteroide inactiva al ocupar
uno de los enlaces de carbono necesarios. En poco tiempo, las compañías
farmacéuticas habían utilizado este avance (y otros) para fabricar una variedad de
esteroides orales eficaces que incluyen metiltestosterona,
dianabol,
winstrol®,Anadrol 50®,
halotestin®, Nilevar, Orabolin y Anavar. El principal
inconveniente de estos compuestos es que ejercen una gran cantidad de estrés en
el hígado, lo que en algunos casos puede provocar daños reales en este órgano.
Debido a que el grupo alkyl no se puede eliminar, interviene en la acción del esteroide
en el cuerpo. La metiltestosterona, por ejemplo, no es simplemente un equivalente
oral de la testosterona, ya que la Alkylated añadida cambia considerablemente la
actividad de este esteroide. Un cambio importante que vemos es una mayor
tendencia del esteroide a producir efectos secundarios estrogénicos, a pesar de que
en realidad disminuye la capacidad de la hormona para interactuar con la
aromatasa.
Aparentemente, con la 17- Alkylated presente en un esteroide, la
aromatización (cuando es posible) produce una forma más activa de estrógeno
(típicamente 17alfametil o 17alfa-etil estradiol). Estos estrógenos son biológicamente
más activos que el estradiol debido a su vida media más prolongada y su tendencia
más débil a unirse a las proteínas séricas. En algunos casos, la 17alfa- Alkylated
también mejorará la capacidad del compuesto esteroide inicial para unirse y activar
el estrógeno46 receptor de progesterona. Una mejora de las propiedades
estrogénicas también es obvia cuando observamos la metandrostenolona, que es
una forma alquilada de
boldenona (
equipoise®), y Nilevar, que es una forma
alquilada de la nandrolona anabólica suave.
dianabol es claramente más estrogénico
que
equipoise®, un fármaco que no se destaca por producir efectos secundarios
fuertes.
efectos de esta naturaleza. Lo mismo ocurre con la comparación de Nilevar con
Deca-Durabolin, un compuesto que también sabemos que es extremadamente suave
en este sentido.
La Alkylated alfa de C17 también suele reducir la afinidad en la que el esteroide se
une al receptor de andrógenos, como se observa con la débil afinidad de unión
relativa de agentes tan populares como
dianabol y
winstrol (estanozolol). Sin
embargo, dado que esta alteración también prolonga en gran medida la vida media
de un esteroide, así como aumenta la tendencia a que exista en un estado libre, crea
un agente anabólico / androgénico más potente en ambos casos. Esto explica por
qué
dianabol yestanozolol son notablemente efectivos en dosis semanales
relativamente más bajas (a menudo 140mg semanales producirán un crecimiento
notable) en comparación con inyectables como testosterona y nandrolona, que a
menudo necesitan alcanzar dosis de 300-400 mg semanales para un nivel similar de
efecto.